Un nuevo estudio ha arrojado luz sobre el cáncer de mama. Investigadores del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN) han conseguido demostrar en laboratorio que el bloqueo farmacológico de la molécula ENPP1 potencia la eficacia de la radioterapia y logra erradicar la recaída del tumor principal del cáncer de mama triple negativo y la aparición de metástasis.
El Grupo de Adhesión y Metástasis del Cima Universidad de Navarra, en un estudio publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy, ha identificado que la molécula ENPP1 contribuye a la radiorresistencia de las células tumorales. Este mecanismo no solo incrementa el riesgo de recaída del tumor primario, sino que también favorece la propagación de las células malignas hacia otros órganos, facilitando así la aparición de metástasis.
El cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama triple negativo representa alrededor del 10% al 15% de todos los casos. Es el tipo más agresivo, puesto que se desarrolla y avanza rápidamente, lo que aumenta el riesgo de recurrencia tras el tratamiento en comparación con otros subtipos de cáncer de mama. Por esta razón, las tasas de supervivencia no son tan altas como para otros tipos de cáncer de mama. De hecho, la tasa de supervivencia a 5 años es de aproximadamente el 77% en general, pero varía según la etapa del cáncer.
Con respecto a los síntomas, este tipo de cáncer suele causar los mismos que otros tipos comunes de cáncer de mama, incluyendo la aparición de un bulto o engrosamiento en el seno o la axila, irritación o hundimientos en la piel, pezón invertido o dolor en esa zona, secreción del pezón, dolor en cualquier parte de la mama, enrojecimiento o descamación o cambios en el tamaño o la forma de la mama.
ENPP1, una barrera para la radioterapia
"En un estudio anterior descubrimos que la molécula ENPP1 favorece la recaída del cáncer de mama tras la extirpación quirúrgica del tumor y la posterior irradiación del lecho para eliminar células residuales", explica Fernando Lecanda, investigador principal del Grupo de Adhesión y Metástasis del Cima y codirector del trabajo.
Por ello, con esas condiciones tan agresivas de tratamiento, "ENPP1 confiere resistencia a la radiación y una gran capacidad de soportar esas condiciones tan hostiles", subraya Lecanda. Asimismo, la molécula "frena al sistema inmune e impide su ataque a las células tumorales". Por lo tanto, "el bloqueo de ENPP1 favorece la infiltración de las células inmunes dirigidas a destruir eficazmente a las células residuales del tumor", añade.
En este nuevo estudio, los científicos confirman el papel central de esta molécula en la resistencia a la radioterapia. "Esta diana favorece que las células remanentes resistan el daño al ADN inducido por la radiación, de tal forma que las células supervivientes con altos niveles de ENPP1 son idóneas para formar un nuevo tumor", asegura Lecanda.
Erradicar las recaídas a largo plazo
Rafael Martínez, coinvestigador principal del grupo y director científico del Departamento de Oncología Radioterápica de la Clínica Universidad de Navarra, subraya que "una de las conclusiones principales es que el bloqueo de ENPP1 tiene un doble efecto: por un lado, favorece la activación del sistema inmune que acaba destruyendo a las células tumorales y, por otro, hace más sensibles a la radioterapia a las células tumorales remanentes".
"Hemos utilizado esta radiosensibilización potenciando ese efecto con otro fármaco, una combinación que ha conseguido eliminar el tumor primario en cerca del 90% de los animales de experimentación, y ha disminuido también notablemente la tasa de metástasis, lo cual es especialmente relevante en este tumor tan peligroso", añade Martínez.
El estudio también plantea que estos resultados podrían aplicarse a otros tipos de tumores. "A raíz de estos resultados experimentales, nuestro siguiente paso es conseguir financiación para iniciar un ensayo clínico que ofrezca una nueva opción terapéutica a las pacientes con cáncer de mama triple negativo", concluyen los investigadores.
Apoyo institucional y financiación
El trabajo se enmarca en el CIBERONC del Instituto de Salud Carlos III y ha contado con financiación pública del Ministerio de Sanidad y del Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades. Forma parte del Proyecto Granate, una alianza público-privada financiada por el Gobierno de Navarra, y ha recibido el respaldo de Estée Lauder a través de la Asociación Española Contra el Cáncer.